|
|
Immunological aspects of head and neck cancer in relation to etiology
Koucký, Vladimír ; Bouček, Jan (vedoucí práce) ; Říhová, Blanka (oponent) ; Smilek, Pavel (oponent)
Nádorová imunologie je progresivně se rozvíjející multidisciplinární vědní obor. Výsledky základního výzkumu již navíc byly úspěšně přeneseny do klinické praxe a okamžitý úspěch nových imunoterapeutických přípravků, především blokátorů kontrolních bodů imunitního systému, dále vede k podpoře a růstu výzkumu v této problematice. V případě karcinomů hlavy a krku (HNSCC) byly identifikovány některé složky imunitní odpovědi, jako například CD8+ T lymfocyty, které hrají významnou roli v průběhu onemocnění. HNSCC je navíc rozmanitá skupina nádorů, kdy významná část z nich je indukována vysoce rizikovými kmeny lidského papilomaviru (HPV). HPV-asociované nádory (HPV+ ) mají lepší odpověď na standardní léčbu a právě imunitní odpověď byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů zodpovědných za tento jev. V naší práci jsme se zaměřili na analýzu fenotypu, funkčních vlastností a prognostické hodnoty tumor-infiltrujících leukocytů u pacientů s HNSCC se zohledněním HPV statutu tumoru. Detekovali jsme CD8+ tumor-infiltrující T lymfocyty reaktivní vůči antigenům HPV16 u většiny HPV+ orofaryngeálních karcinomů. Tyto T lymfocyty byly schopny po specifické stimulaci HPV-derivovanými peptidy produkovat důležité prozánětlivé cytokiny, IFNγ a TNFα. Produkce cytokinů pak byla umocněna kombinovanou blokádou dvou...
|
|
|
Studium epitelově mezenchymových interakcí v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů
Kodet, Ondřej ; Lacina, Lukáš (vedoucí práce) ; Borovanský, Jan (oponent) ; Ehrmann, Jiří (oponent)
Tato dizertační práce je tematicky věnována epitelově mezenchymovým interakcím v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů a to včetně minoritní buněčné populace (melanocytů) zastoupené v tomto epitelu. Navazuje také na předchozí studie na téma glykobiologie, resp. studium endogenních lektinů, galektinů, v dlaždicobuněčných karcinomech hlavy a krku. Galektiny reprezentují v současném pojetí buněčné a zejména pak nádorové biologie molekuly s nezanedbatelným potenciálem. Účastní se kromě regulace pre- i postnatální homeostázy v normálních tkáních také mnoha dějů patologických, jako jsou autoimunitní reakce či maligní bujení. V této práci jsme prokázali přítomnost galektinu-1 a -2 a jejich glykoligandů v interfazických a mitotických jádrech, kde se mohou podílet na regulaci buněčného cyklu. Dále jsme prokázali galektin-9 jako poměrně citlivý znak přechodu normálního epitelu v dysplastický dlaždicový epitel v oblasti hlavy a krku. Epitelově mezenchymové interakce reprezentují mechanizmy odpovídající za dynamické udržování homeostázy organizmu jak během prenatálního vývoje, postnatálního růstu, tak i během cyklické obměny některých tkání. Účastní se i fáze hojení, ale také hrají významnou úlohu v procesu nádorové transformace, progrese a metastazování. Tyto interakce napomáhají utvářet specifické...
|
|
|
Studium epitelově mezenchymových interakcí v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů
Kodet, Ondřej ; Lacina, Lukáš (vedoucí práce) ; Borovanský, Jan (oponent) ; Ehrmann, Jiří (oponent)
Tato dizertační práce je tematicky věnována epitelově mezenchymovým interakcím v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů a to včetně minoritní buněčné populace (melanocytů) zastoupené v tomto epitelu. Navazuje také na předchozí studie na téma glykobiologie, resp. studium endogenních lektinů, galektinů, v dlaždicobuněčných karcinomech hlavy a krku. Galektiny reprezentují v současném pojetí buněčné a zejména pak nádorové biologie molekuly s nezanedbatelným potenciálem. Účastní se kromě regulace pre- i postnatální homeostázy v normálních tkáních také mnoha dějů patologických, jako jsou autoimunitní reakce či maligní bujení. V této práci jsme prokázali přítomnost galektinu-1 a -2 a jejich glykoligandů v interfazických a mitotických jádrech, kde se mohou podílet na regulaci buněčného cyklu. Dále jsme prokázali galektin-9 jako poměrně citlivý znak přechodu normálního epitelu v dysplastický dlaždicový epitel v oblasti hlavy a krku. Epitelově mezenchymové interakce reprezentují mechanizmy odpovídající za dynamické udržování homeostázy organizmu jak během prenatálního vývoje, postnatálního růstu, tak i během cyklické obměny některých tkání. Účastní se i fáze hojení, ale také hrají významnou úlohu v procesu nádorové transformace, progrese a metastazování. Tyto interakce napomáhají utvářet specifické...
|
host ::
RSS.